Le Domus Diana bénéficie d'une excellente situation dans le centre de Rome, dans le quartier Esquilino, à quelques pas des collines Colle Oppio et des basiliques San Giovanni et Santa Maria Maggiore. Ce quartier particulier de Rome est riche en chefs d'oeuvres des époques romaines, médiévales et baroques. Des boutiques, des bars et des restaurants se trouve à quelques pas de l'hôtel. Cet établissement du centre de Rome est abrité au quatrième étage d'un élégant bâtiment du début du 19ème siècle, offrant une vue sur Palazzo Brancacci. L'hôtel n'accepte pas les paiements pas carte de crédit.